Destroy All Humans 2:n päähenkilö Crypto on harmaa ja isopäinen muukalainen, joka on asenteeltaan ilkeä asehullu punaniska. Pelin tarina sijoittuu 60-luvulle, josta revitään irti kaikki kliseet hipeistä kylmään sotaan. Crypton emäalus on räjäytetty ja tarinan tiimellyksessä hän jahtaa syyllisiä ympäri maapalloa.
Ensivaikutelman perusteella Destroy All Humans 2 voisi olla nimeltään Grand Theft UFO, sen verran paljon pelien yleinen tunnelma muistuttaa toisiaan. Koluttavana on useita kaupunkikenttiä, joissa Crypto pääsee liikkumaan vapaasti. Kulkupeleinä Cryptolla on rakettireppu sekä lentävä lautanen, josta löytyy aseiden lisäksi abduktointisäde. Pelistä löytyy runsaasti sekä hyvällä että huonolla tavalla matalaotsaista huumoria, josta suuri osa menee navan alle. Jotkut vitseistä naurattavat, mutta suurin osa on hohhoijaa-tasoa.
Crypto voi kartutta asearsenaaliaan ostamalla aseisiin lisäominaisuuksia sekä keräämällä datakiteitä. Psi-voimien avulla voi lukea ihmisten ajatuksia, saada heidät unohtamaan näkemänsä muukalaisen tai villitä ihmiset vapaan rakkauden valtaan. Jälkimmäinen ei ole sitä miltä kuulostaa, sillä voima saa lähialueen ihmiset tanssimaan, jolloin he eivät kiinnitä huomiota lähialueen tapahtumiin.
Crypto osaa vallata ihmisiä livahtamalla heidän kehoihinsa. Naamioituminen on tärkeää, sillä jos kaduilla liikkuu avoimesti, kimpussa ovat ensin poliisit, sitten koko armeija. Ihmismuoto kestää vain rajallisen ajan, jota voi korottaa abduktoimalla erityyppisiä kansalaisia. Psi-voimien käyttö perustuu ohjaimen jonkun painikkeen rämpyttämiseen mahdollisimman nopeasti, mikä on yllättävän toimiva ratkaisu.
Teknisesti Destroy All Humans 2:n suurin ongelma on esineiden hieman liian lyhyt piirtoetäisyys, joka vaikeuttaa jonkin verran ufolla lentelyä. Lisäksi maailma vaikuttaa tyhjältä ja kulissimaiselta, eikä elävän kaupungin tunnelmaa pääse syntymään.
Vaikka Destroy All Humans 2:n huumori ja yleistunnelma ovat hieman väsähtäneitä, se on pohjimmiltaan kelpo viihdettä satunnaispelailuun. Pelattavuus on kunnossa ja tekemistä löytyy paljon, sillä juonen lisäksi tarjolla on runsaasti sivutehtäviä.
Päästötodistus: Väsähtäneellä huumorilla ryyditettyä avointa räiskintää.